Nature｜DNA甲基化助力人多能体细胞向胚胎全能8细胞

性水准更为低，跟8线粒体卵细胞卵特异性水准相当（左图3a）。特异性接续核糖体、gene bodies和特定蛋白质元件（如增强子、CG小岛、LTR、SINE、LINE、intergenic和intragenic等），8CLC特异性水准也同十分雷同比4CL 12天人才培养的早期PSC或发往激发态PSC线粒体特异性水准低（左图3b，c）。

左图3、发往激发态PSC、4CL和8CLC微幅度/单线粒体仅有蛋白质组特异性人类基因组计划特异性水准研究

无论是简便蛋白质组特异性人类基因组计划结果还是微幅度线粒体仅有蛋白质组特异性人类基因组计划，早期多潜能蛋白质和铁人蛋白质特异性水准都保持相对一致水准(左图4)。

左图4、仅有蛋白质组特异性人类基因组计划研究早期多潜能蛋白质（蓝色）和铁人蛋白质（白色）特异性情况下改变

为仅有面探索8CLC线粒体构成分子的系统，实证研究了不尽相同线粒体情况下的蛋白质表达出来差异，注意到449个蛋白质表达出来在8CLC之前上调，几乎无下调蛋白质。其之前DPPA3和TPRX1蛋白质属于上调前五蛋白质内。目前为止DPPA3与UHRF1及DNMT1抑制作用，遏制人体内卵母线粒体被动去特异性仅有过程。DPPA3也通过调节印记蛋白质特异性修饰，参加到人体内体线粒体重面向对象仅有过程。编者敲除DPPA3蛋白质阻绝了发往激发态PSC线粒体向早期激发态PSC线粒体的再生。敲除TPRX1蛋白质阻绝了收尾的单e4CL和实际上e4CL抑制作使用8线粒体卵细胞卵遥相呼应的构成，但是对4CL 12天人才培养早期激发态PSC的构成不良影响不大。与上述结果相对应，DPPA3蛋白质敲除后，4CL 12天和e4CL 实际上7天线粒体蛋白质组DNA特异性总体增高（左图5a）。DPPA5和KHDC3L等早期多潜能蛋白质，以及TPRX1和TRIM43等铁人蛋白质特异性接续核糖体周围DNA特异性在DPPA3敲除后都增高（左图5b-d）。DPPA3敲除后，蛋白质间区DNA特异性同十分雷同增高（左图5e），若有其作为远端调节周围和3D肌动蛋白相互抑制作用的潜在核糖体 。表明8CLC再生仅有过程之前线粒体系统和蛋白质调节的网络的重组发生了重大转变。

左图5、DPPA3蛋白质敲除后不尽相同线粒体特异性转变

“这些铁人性的8线粒体期卵细胞卵十分雷同线粒体修复了卵细胞卵仅内斗3次后的卵细胞卵情况下，相比过去的多能干线粒体，这种线粒体可以分化为子宫组织，并有可能退化为更为成熟的各类四肢组织，为仅有世界数百万能够展开器官移植的患者带来了福音。”篇文章的通讯编者，之前国科学院Miguel A. Esteban任教、Md. Abdul Mazid博士和李文娟博士表示。

东莞市所致蛋白质科技产业母公司联合创始人，也是项目主要与会者王君文博士表示：各部位表型特别是DNA特异性调节在脊椎动物仅有过程之前发挥极为重要的抑制作用。两栖类卵细胞后，体内首先经历一个短时间去特异性仅有过程。随后，卵子来源蛋白质组DNA在2线粒体到8线粒体退化期间仅有面去特异性，直到桑葚胚，整个卵细胞卵前提未完成特异性移除。在随后的大约囊胚期，整个卵细胞卵在DNA特异性N-DNMT3A和DNMT3B等一系列酶控抑制作用下，正确未完成DNA特异性的重面向对象，调节线粒体的定向退化。

请注意：

1、 Mazid, M.A., Ward, C., Luo, Z. et al. Rolling back of human pluripotent stem cells to an 8-cell embryo-like stage. Nature (2022).

2、 Pastor, W. A. et al. Naive human pluripotent cells feature a methylation landscape devoid of blastocyst or germline memory. Cell Stem Cell 18, 323–329 (2016).

3、 Smith, Z. D. et al. DNA methylation dynamics of the human preimplantation embryo. Nature 511, 611–615 (2014).

4、 Wang, Y. et al. Single-cell multiomics sequencing reveals the functional regulatory landscape of early embryos. Nat Commun 12, 1247 (2021).

主旨来源：所致蛋白质

主旨总编：市场部

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